Ein Forscherteam der UCLA, der Stanford University und der National Institutes of Health (NIH) hat ein Molekül entwickelt ist in der Lage, ruhende HIV-Viren aufzuwecken und zu eliminieren.
Das Team nennt diesen Ansatz „Kick and Kill“-Methode und hat ihn an Mäusen getestet.
Aktuelle HIV-Behandlungen können dazu führen, dass das Virus nahezu nicht mehr nachweisbar ist, was die Gesundheit der Patienten verbessert, die Lebenszeit mit dem Virus verlängert und die Wahrscheinlichkeit einer Übertragung von Mensch zu Mensch verringert.
Die Behandlungen können das Virus jedoch nicht vollständig beseitigen.
Dies liegt daran, dass sich das Virus in einer kleinen Untergruppe von T-Zellen verstecken kann. Diese Zellen können vom Immunsystem nicht erkannt oder durch Medikamente beeinflusst werden. Wenn Patienten jedoch die Behandlung abbrechen, kann das Virus sehr leicht aus den T-Zellen austreten, sich vermehren und das Immunsystem schwächen. Dadurch besteht auch die Gefahr, dass es zu Krebs oder Infektionen kommt, die Patienten krank machen oder sogar töten können.
„Das latente HIV-Reservoir ist sehr stabil und kann die Virusreplikation reaktivieren, wenn ein Patient aus irgendeinem Grund die Einnahme antiretroviraler Medikamente abbricht“, sagte Hauptautor Matthew Marsden, Assistenzprofessor für Medizin in der Abteilung für Hämatologie und Onkologie der Universität David Geffen Schule für Medizin an der UCLA, in einer Erklärung,.
„Unsere Studie legt nahe, dass es Möglichkeiten gibt, das latente Virus im Körper zu aktivieren, während der Patient antiretrovirale Medikamente einnimmt, um die Ausbreitung des Virus zu verhindern, und dass dies zumindest einen Teil des latenten Reservoirs beseitigen könnte.“
Der „Kick and Kill“-Ansatz des Teams weckt den ruhenden Virus und veranlasst ihn, sich zu vermehren. Wenn das Virus aus seinem Versteck hervorkommt, tötet das Immunsystem oder das Virus selbst die Zellen ab, die HIV enthalten.
„Die ‚Kick‘-Komponente von Kick and Kill soll die Expression des latenten Virus während der Therapie aktivieren, um eine Ausbreitung der Infektion zu verhindern“, sagte der leitende Autor Jerome Zack, Professor für Medizin und Vorsitzender der Abteilung für Mikrobiologie, Immunologie und Molekulargenetik an der Geffen School, der auch als Direktor der fungiert UCLA-Zentrum für AIDS-Forschung.
„Diese neue Virusexpression kann durch den ‚Kill‘-Anteil erkannt werden, der zum Tod der zuvor latent infizierten Zelle führt und dadurch das latente Virus eliminiert“, sagte er.
Um ihre Methode zu testen, verabreichten die Forscher HIV-infizierten Mäusen antivirale Medikamente. Anschließend führten sie den Mäusen eine in Stanford entwickelte synthetische Verbindung namens SUW133 ein. Diese synthetische Verbindung aktivierte ruhende HIV-Zellen in den Mäusen und zerstörte 25 Prozent der zuvor HIV-infizierten ruhenden Zellen in weniger als 24 Stunden.
Die synthetische Verbindung des Teams basiert auf der natürlichen Verbindung Bryostatin 1, die aus einem Meerestier namens Bugula neritina gewonnen wird. Obwohl die synthetische Verbindung weniger giftig ist als die natürlich vorkommende Version, ist sie immer noch zu gefährlich, um beim Menschen angewendet zu werden.
„Diese Studie weist den Weg für einen Ansatz, der zur Eliminierung der HIV-Infektion aus dem Körper führen kann“, sagte Zack.
Obwohl wir noch nicht ganz am Ziel sind, deutet dies darauf hin, dass sich Strategien wie „Kick and Kill“ in Zukunft als nützlich erweisen könnten.
Obwohl die Tests als erfolgreich erachtet wurden, gibt es noch viel zu tun.
Die Forscher planen eine weitere Modifikation ihres synthetischen Moleküls, um die Toxizität zu verringern und Sicherheit und Wirksamkeit zu gewährleisten, sagte Zack.
Der nächste Schritt besteht darin, zusätzliche Tests durchzuführen, um sicherzustellen, dass den Patienten kein Schaden entsteht.
„Unser Mausmodell ist kein perfektes Abbild der menschlichen klinischen Situation, daher könnten sich die Moleküle in einer echten klinischen Situation anders verhalten“, sagte Zack. „Wir hoffen, dass dies nicht der Fall ist, aber deshalb brauchen wir zusätzliche Tests.“
Weitere Autoren der Studie sind Xiaomeng Wu und Christina Ramirez von der UCLA; Brian Loy, Adam Schrier, Akira Shimizu, Steven Ryckbosch, Katherine Near und Paul Wender aus Stanford; und Danielle Murray und Tae-Wook Chun vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases des NIH.
Die Studie ist veröffentlicht in PLOS.
